“MLLT3基因的表達,是決定造幹細胞自我更新能力的關鍵。”
丁冕站在擺滿各式設備的作檯前,指著面前矩形培養皿中的那一抹鮮紅,滔滔不絕地介紹道。
“這就是我們大半年的辛苦果,真正的人造。”
“我們從超過十隻實驗小鼠取來的上皮細胞,導Oct4,Sox2,Nanog和LIN28這四種因子組合後,將其全部導爲導多能(iPS)幹細胞。”
“接著,又導五種特殊的轉錄因子,將iPS幹細胞導爲造幹細胞。”
“到這一步,對於我所接的系統實驗室培訓來說,只是基本作,相當easy,想當年,我在博士實驗室裡,這樣的實驗,不知道做了多次,所謂極而流,也不過如此了……”
“咳咳~”唐缺站在後,輕咳兩聲,面無表地道:“說重點。”
“對,對,重點是MLLT3基因,我們使用基因編輯技,將活躍的MLLT3基因造幹細胞中,隨後培養皿中的造幹細胞至繁了20倍,並且沒有停下來的趨勢。”
“這種造幹細胞,我們已經移植到小鼠進行過測試,小鼠發育除了免疫系統的所有正常分,得到了一個功能齊全且持久的系統,沒有白病或者任何其他疾病的跡象,這樣的結果足以證實實驗的功。”
“然而,這只是功了一半。”
四周站著二十來個穿著白大褂的工作人員,正兩眼發,聚會神地聽著。
被提醒過後,丁冕沒有再囉嗦,而是直主題。
“由於我們想要的除了造幹細胞外,還有真正的人造,所以很快就開始了下一步。”
“這就不得不說到另一個控制型的H基因。”
“衆所周知,紅細胞上的表現抗原決定了型,其中最重要的是ABO型系統。”
“其中O型紅細胞不含A和B抗原,而漿中含抗A與抗B抗;A型紅細胞上有A型抗原,而漿中含抗B抗;B型紅細胞上有B型抗原,l而漿中含抗A抗。”
“AB型紅細胞上有A型,B型抗原,但漿中無抗存在,可接任何ABO型系的紅細胞。”
“如果輸了錯誤的型,紅細胞表面的抗原與清中對應的抗相遇,A對A,B對B,馬上就會發生凝結現象,嚴重的會導致人死亡。”
“H基因能夠控制合H抗原, H是第二大型系統Hh的抗原,A,B是ABO型系統的抗原,兩個系統各自獨立傳,但H抗原是ABO型的前質,有A,B抗原的糖基需要連接在H抗原上,才能轉化爲A,B抗原,表現出相應的A,B,AB表現型。”
“如果H基因在造幹細胞中的表達缺失,就會使得中沒有H抗原,將無法產生A和B抗原,也就意味著這種可以輸給ABO任何一種型,屬於真正的萬能。”
“於是,我們在活躍的MLLT3基因片段的同時,也抑制了H基因的表達,使得這樣基因修飾過的造幹細胞,導生了能輸送給人的萬能人造。”
“當然,”他笑了笑:“由於人紅細胞上的抗原有數百種,一些稀有型就不在其列了。”
四周傳來一陣會心的輕笑聲。
一個20出頭的年輕人一臉興道:“這就是傳說中的孟買吧。這可是非常稀有的型啊,沒想到我們竟然能在實驗室裡合了,這絕對是合生學的驚天突破。”
其他人也都紛紛點頭,七八舌地誇讚起來。
“孟買上世紀五十年代在天竺孟買發現,在國堪比傳說中的恐龍,好像全國都只有一百多例,意義重大啊!”
“這個可以無視大衆型,向大部分人輸,如果大量應用後,能大大改進庫的存儲和運輸。”
“從此以後我國就再也不缺了,想想就好激啊。”
“這就是我們工作的意義啊,親自改變世界,有什麼工作的就比得上?”
“是啊,哪怕這段時間一直加班加點也值了。”
“不過我們只是在實驗室生,真正的難關還在後頭啊。”
“沒錯。”丁冕接過話頭,自信滿滿道:“事實上人造的許多前置理論已經相當,在實驗室研發出來,並不是特別難。”
“這幾年,國國外都有團隊在嘗試,想要在實驗室外生造幹細胞,當然有個別團隊確實取得了進展,但僅僅只停留在實驗室階段,做完實驗就沒有下文了。”
“我們能夠在實驗室裡,更進一步,生真正的人造,意味著已經走得比其他人更遠了。”
“但是,這條艱苦的道路上,還守著最後一個大boss,那就是量產。”
“我們是企業,如果研發的產品無法商業化量產,那就毫無意義。”
說到這裡,丁冕豎起四手指,略顯稚的臉終於變得嚴肅起來。
“讓我總結一下,人上皮細胞轉化爲人造分爲五個階段。”
“第一階段爲導期,爲從外源基因導開始後的0-8天,此期間上皮細胞會開始導爲iPS幹細胞。
“第二階段,在此之後的分化期,大約7到10天,iPS幹細胞轉化了造幹細胞。”
“第三階段,對造幹細胞進行基因修飾,主要就是MLLT3和H基因,這種技已經非常,3天就可以全部完。
“第四階段,細胞命運決定之後的 15天左右是擴增期,這時新生的造幹細胞大量自我增,有與正常年造幹細胞類似的轉錄組和長期自我更新能力。這一時間的長短取決於造幹細胞的需求數量。”
“第五階段,再次導三種特殊的因子組合,造幹細胞在培養皿中正式轉化爲萬能,大概需要1周時間。”
“當轉化徹底完,我們就可以收集培養皿中的,儲藏起來以供使用。”
“這五個過程看起來並不複雜,但如果不加改進,直接套用到生工廠中,量產的時候,很可能就會變一場徹底的災難。”
“接下來,我們的首要任務,就是在做臨牀試驗這段時間,盡最大的努力,改進生產流程,使其在可負擔的本下,功商業化量產。”
“如此,人造項目才能真正獲得功,我們這大半年來的努力,纔有意義。”
“你們做好準備,去攻克下一個更大的難關了嗎?”
丁冕舉起握的拳頭,大聲吼道。
“準備好了!”
所有人異口同聲,發出陣陣怒吼。
他們兩眼迸出一道道,表激萬分,彷彿一羣整裝待發,走向戰場的戰士。
看著衆人神抖擻地走出實驗室,唐缺看著丁冕,讚許地說道。
“你剛纔講述得很好,員能力也不錯,有我一分功力了。”
丁冕嘻嘻一笑道:“那當然,我都是向你學習的啊,效果能不好嗎?”
唐缺微微一笑,正要謙虛兩句。
卻聽丁冕繼續說道:“整個生實驗室的人都被伱PUA得形條件反了,我只不過學會了怎麼開關而已,效果自然槓槓的。”
他bia嘰一下,打了個響指,得意洋洋道:“缺哥,要不說你纔是大佬呢,這洗腦神的效果真特麼神了,當初我第一次見到的時候,那簡直是瞳孔地震啊,萬萬沒想到實驗室還能管理還能這麼玩。”
唐缺臉一變,瞬間黑得跟鍋底一樣。
他眼中閃過一道,不聲道:“那行,待會你自己去向衛總彙報吧。”
說完轉就走。
“啊,我錯了,缺哥,不該這麼沒大沒小。”丁冕頓時慌了,趕追上前去。
“衛總那麼個大人,見他的時候你要是不在場,我真的會好張啊。”
唐缺無語地了下,回說道:“你都來了大半年,怎麼還這個樣子,一點都不穩重。”
“這人造的技是你一個人研發出來的嗎?要不是有公司的平臺,要不是同事們一起努力,要不是有衛總在,你能一進公司就有這樣的績嗎?”
他搖了搖頭,恨鐵不鋼道:“這麼快就翹起尾了?等你自己真正能研發出新東西來,再怎麼驕傲自滿我也不會管你,只會替你喝彩。現在嘛,你就省省吧。”
“本來這次想讓你在衛總面前臉,刷下印象分,算了!”
“這次彙報還是我自己去吧。”
丁冕的臉瞬間垮了,抿著在心裡碎碎唸了一路,纔回到自己座位上。
他是獨生子,沒有兄弟姐妹,從小孤單的時候,唐缺一直都會陪伴著他,所以下意識裡把對方當了大哥哥對待,工作後短時間,這種上下領導的等級關係還沒適應好。
所以被唐缺罵了一通,也沒有什麼牴的心理,反而知道對方說得是金玉良言。
“行吧,不就是低調行事,猥瑣發育嗎?這一點,沒有人比我更懂了。”
他打開電腦,手指翻飛,將所有的緒轉化爲力,投到忘我的工作中去了。
******
昆市第一人民醫院,科。
一大早,劉正明走到辦公室,只見已經有人等候在門口了。
“劉主任,您好。我是三清集團的臨牀研究員賈青,最近有個關於製品的臨牀項目,想跟科一起開展臨牀試驗。”來人是一個年輕的神小夥,態度非常客氣。
“哦,三清的人啊,小夥子年輕。進來吧。”劉正明打開門,走了進去。
賈青手腳麻利地泡了兩杯茶,遞過去一杯,纔在對面坐了下來。
“行吧,既然你是三清的研究員,一切按流程走就行了。”劉正明和悅道。
“你先跟我仔細講講到底是什麼臨牀試驗。”他端起茶杯,輕輕地對著杯口吹著熱氣。
“是人造的臨牀項目,我們使用人上皮細胞,導分化爲造幹細胞,並使用基因技去除了紅細胞上的抗原,獲得了沒有A,B,H,三種抗原的人造。”
“已經在小鼠,獼猴等實驗上取得了功……”
賈青心裡有些張,強裝鎮定地說道。
他是今年剛職的員工,剛進公司第一個跟進的項目就這麼重大,不免有些忐忑不安。
“哈?”劉正明正要喝茶,連忙放下杯子,一臉震驚道:“等等,你說的是人造?”
“iPS幹細胞導分化爲造幹細胞,然後外產生的萬能人造?”
賈青點點頭,將手中握的項目介紹資料遞了過來。
劉正明茶也不喝了,一副如臨大敵,鄭重其事的樣子,接過資料就仔細瀏覽起來。
一邊看,還一邊猛拍大。
快看完的時候,他突然擡頭,一臉不敢置信地問道:“不對啊,你們這麼重大的果,怎麼沒發論文?”
“這項目絕對是頂刊級別的論文啊,科學,細胞,自然,肯定隨便發啊,你們都不發的嗎?”
賈青撇了撇,小聲道:“因爲我們不是跟國外學界惡嘛,所以現在我們的發現都不會再發到國外的學刊上去了。”
劉正明頓時心:“這怎麼行,如此重大的實驗果怎麼能沒有論文,國外刊不行,就發國唄,難道國刊不行嗎?”
賈青愣了一下,撓撓頭道:“這個好像發在三清部論壇上。”
劉正明痛心疾首道:“你們這也太小氣了吧,這種重大的果不給人看,合適嗎?”
他氣呼呼道:“你領導是誰,我要向他反應。不行,我要去網上跟衛總反應。”
賈青乾笑道:“好,劉主任,我一定幫您轉達給領導。您還是先看看這個臨牀試驗怎麼開展?”
“是不是先招募一些志願者,接間隔四個月的兩次小型輸,然後切監視,看看有沒有任何不良反應?”
劉正明點點頭:“差不多就這樣。第一批至要有10名試者參加,兩次5-10ml的小型輸,一次是輸標準捐贈的,一次是輸實驗室培養的人造,以確定人造的壽命和在人的反應。”
“很好,人造上還有醫用放質標記,這樣可以更好地監控在人的行蹤,瞭解人造在的存活時間。”
“不過,這個人選上,你們還需要大膽一點啊。”他皺起眉頭,猛地一拍桌子。“這可是稀有的孟買,到都缺呢。”
賈青頓時嚇得一哆嗦。
李正明看也沒看他,直接掏出手機撥打電話。
“喂,蘇省中心嗎?”
“你們那裡有多人有孟買?”
“我需要孟買和類孟買的人員名單。”
“這裡有一場重大的人造臨牀試驗,需要他們參加。”
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