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《我能提取副作用》 第476章 口服胰島素立項

“老婆,說真的,我們生個孩子吧。”

連著好幾天,衛康一直都在這麼說。

老丈人也在一旁不斷助攻,兩人番上陣,一齊勸說老婆懷孕生孩子。

說得多了,簡練雲也有些心。

主要年紀也不小了,都三十出頭了,過幾年再生,都高齡產婦了。

趁著現在還算年輕,生育機能沒有下降,早點把孩子生下來,從各方面來說都是最優選擇。

而且兩人也都事業有,這時候生孩子不用擔心有什麼影響。

簡練雲向來熱,在事業這塊的野心並不大,副主任醫師的職位對來說,已經心滿意足。

在昆市第一人民醫院的神經外科,是第一把刀,當初醫院爲了引進這樣一位臨牀和科研都非常出的人才,特意一職就給了副高,但後來做出的就有目共睹,幾年下來,徹底征服了所有人。

“這是口服藥吸收促進劑選擇的問題,這方面,我恰好略知一二。”

“納米顆粒在整個過程中,不需要擁有自發的力,就能被流自發送肝臟,這一點跟納米藥丸不一樣,倒是省了很大的功夫。”

衛康搖了搖頭,隨即又點點頭:“抗生素的研發沒有你想的那麼簡單。”

“藥學對製藥來說,是一門不可或缺的學問,對於提高口服藥的吸收,有著非同尋常的重要作用。”

也不知道大威的研究進展如何,一會要去問問。

“這方面的研究,我可能需要一位藥代謝力學專家的幫助。”

“太好了!”衛康差點跳起來,大聲歡呼。

“等到納米顆粒被腸道細胞吸收後,十五分鐘左右,就會通過靜脈直接送肝臟,然後在肝臟中分解,釋放出裡面的胰島素。”

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簡練雲倒是異常淡定,掏出手機,就給婦科的同事打起電話來。

衛康出一,笑道:“不錯,你能知道向外部尋求幫助,並清楚知道需要什麼樣的幫助,這一點我很滿意。”

而過完年後,一回到公司,衛康立即把薛珅到了辦公室。

神經外科現在的李主任年事已高,如無意外,過幾年退下來,就是當之無愧的接班人。

“別急,我問問婦科的同事,看怎麼說,順便也給人拜拜晚年。”

顧閒一邊聽,一邊點頭,等到問題講完,他立即說道。

說到這裡,衛康拿起桌上的電話,撥了出去,簡單地說了幾句話。

薛珅頓時激起來,忍不住道:“顧主任,您太厲害了,這正是口服胰島素納米顆粒所需要的東西。”

“這是一種製劑功能輔料,不但可以提高細胞,降低粘黏度,延長製劑在吸收部位的停留時間,還可以瞬時破壞消化道上皮細胞的完整,改善藥在腸胃道中的,提高口服利用度。”

顧閒愣了一下,連忙揮手道:“哎,衛總,您這說得,我不過就是對製劑瞭解比較多,怎麼就專家了。”

這樣一來,整個春節假期瞬間變得無比充實,時間也過得飛快。

一個天天給醫院的婦科同事打電話,詢問備孕的注意事項。

“我們同樣可以構建一個納米顆粒,就像膠囊一樣,將胰島素分子藏在裡面,這樣就不會被胃酸和消化酶分解,可以安全抵達腸道。”

“三清作爲製藥企業,自然不缺這方面的人才,我這裡就有一位很有才華的專家。”

“提高口服藥利用度的最有效策略,就是提高消化道通。”

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薛珅又驚又喜,差點從椅子上坐起來。

衛康讚許道:“不錯,看來你對這方面也有確的瞭解,如你所說,我們必須要找到對癥的思路,才能一一解決這三個問題,將胰島素送肝臟。”

薛珅立即點頭道:“沒錯,這方面主要有三個原因,一個是胰島素容易被消化系統中的消化酶降解;二來腸胃道表面的黏層帶有負電荷,與同樣帶有負電荷的胰島素會發生排斥。”

“當然,這個項目缺得了別人,唯獨缺你不可,對了,我們現在遇到一個口服藥吸收方面的問題……”

應聲而的是一名三十出頭的男子,長相清秀,神有些靦腆,對著兩人笑了笑,就在衛康對面找了個座坐下來。

“有數據顯示,去年國城市公立醫院,縣級公立醫院,社區醫院和鄉鎮衛生院,這些終端醫院裡,多粘菌素B的銷售額已經超過了8億元,同比增長高達36%以上。”

一個在網上勤地做功課,到買買買,下了一堆營養補充劑訂單。

顧閒頓時兩眼放,笑道:“這個項目聽起來很有意義,難度也不小啊。”

所以,眼下算是生孩子的最佳時機。

“我一直都在做仿製藥,跟做原研藥的同事比起來,實在差得太遠,可不敢在你們面前自稱專家。”

兩人立即忙碌起來。

薛珅收斂心神,恭敬地回答道:“一切都很順利,兩個多月來,已經有500多例,都是染超級細菌的病人,在使用納米藥丸和超級抗生素的聯合治療方案後,染在一週得到了控制,很快就痊癒了。”

“以前藥企放棄抗生素研發,不就是因爲不賺錢嗎?那現在抗生素都耐藥了,病人肯定願意花大價錢買更高級的新抗生素,這樣一來,各大藥企肯定就願意在這方面投了。”

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“衆所周知,口服藥用藥方便,便於儲存和運輸,市場接度很高。但臨牀藥效卻到多種因素影響,比如藥的溶解,滲,穩定等,尤其是人腸胃道的複雜生理環境,更是形一系列的理和化學屏障。”

他立即意識到,這是職業生涯中的最大挑戰,如果能夠順利完這個項目,就將名利雙收,走上職業巔峰。

“考慮到毒和刺激,再結合口服胰島素納米顆粒的結構,分子量,吸收部位,藥學特徵等因素,後面幾種促進劑都是比較好的選擇,並且可以整合使用。”

聽到這樣目驚心的數字,衛康的臉瞬間變了。

“至於第二個問題,腸道黏層的負電荷,這個也不難,因爲納米顆粒大多是中的,不會到電荷的影響。”

顧閒整張臉瞬間亮了起來,眼神中流出喜,他激地問道:“我也是項目員之一?那可太好了。”

說到這裡,衛康眼神中出一期待,問道:“這三個問題可不好解決啊,伱對此有什麼想法嗎?”

“對了,我去網上看看大家怎麼說。”衛康一拍腦袋,也想出了一個好辦法。

“進來!”

“至於消化酶主要是脂肪酶和蛋白酶,如果是納米顆粒的話,應該能夠避開這一類。”

老丈人兩口子也在一旁出欣的笑容。

衛康笑了笑道:“你在納米微粒這方面的技我還是比較放心的,胰島素口服給藥一直被認爲是最有潛力的一種方式,不過也面臨著很大的技挑戰,尤其是生利用度低的問題。”

“您放心,我一定不會辜負您的信任,目前納米實驗室的人員實力都很強,我有信心帶領整個團隊取得勝利,研發出全球第一款口服胰島素。”薛珅迫不及待地表著忠心。

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薛珅心中一,在三清這樣數萬人的大公司,他認識的人實在有限,從來沒聽說過什麼藥學方面的專家,不由有些好奇。

“口服胰島素項目?”

顧閒朝他點點頭,笑道:“很高興能幫得上這個項目,那我就繼續往下說了。”

“消化道的粘算是理屏障,至於化學屏障則是腸胃道酸鹼度環境,以及消化酶。”

“不過你說得沒錯,三清確實沒有自己的抗生素,只有一些仿製藥業務,這倒是一個新的賽道,值得重資投。”

“口服胰島素項目如果有他的加,這個問題將很快能夠得到解決。”

這可不是一個好的兆頭,意味著越來越多的病人都對常用抗生素髮生了耐藥。

“我已經把他過來了,過幾分鐘就到,你們有什麼問題可以一起探討,我也在旁邊聽聽,看看有什麼好的解決辦法。”

薛珅臉上的表變得凝重起來,沉著說道:“按照我的設想,納米顆粒的核心是胰島素,但是外殼會被塗上一些小分子衍生,可以是果糖類,或者多肽類,以及其他表面活劑,可以促進腸上皮細胞的吸收。”

“在口服藥開發過程中,除保證藥的化學和理穩定外,還需確保服藥後能直達病所。”

衛康一想到這個問題,瞬間頭大如鬥。

就在這時,一陣敲門聲響起。

“唯一的難點就在於納米顆粒表面活劑的選擇,需要一種高效的小分子衍生,能夠帶著納米顆粒穿腸道細胞壁。”

薛珅點點頭,臉上浮現一,說道:“衛總,事實上,這也是藥企的機會,現有的抗生素髮生耐藥,那麼患者自然需要更高級的抗生素,三清完全可以在這方面發力,開展抗生素業務。”

“這方面,就需要用到吸收促進劑,不但可以用在口服藥片的輔料中,也可以修飾納米載,直接將大分子藥運輸到特定的組織或細胞中。”

“最後一點則是腸上皮細胞,它只吸收氨基酸,水,無機鹽,脂肪酸,葡萄糖等一些小分子,胰島素作爲蛋白質分子,不容易過細胞,從而被其吸收。”

衛康呵呵一笑道:“你現在不就在研究原研藥嗎?而且還是口服胰島素這麼意義重大的世界難題。”

衛康又繼續問道:“納米藥丸的臨牀三期實驗進行得怎麼樣了?”

他忽然腦中閃過一個念頭,想起了威廉姆斯之前在搞的噬菌研究。

衛康笑著說道:“來,我介紹一下,這是負責仿製藥業務的顧閒,也是一位製劑方面的專家,對藥學有著深的研究。”

“那好吧。”簡練雲想通這一點,便含帶怯地答應下來。

“沒錯,什麼多粘菌素,替加環素……”薛珅突然想起來前陣子剛看過的一份報告,趕說道:“尤其是多粘菌素的銷量,近年來增長得飛快。”

驚得是老闆這麼有野心,想要攻克這一世界難題,喜的則是老闆這麼看好自己,竟然讓自己擔任項目負責人。

“沒錯,不過現在遇到了一點問題,需要你這位藥學專家的加。”

“爲達到這一目的,人們常在製劑方中添加吸收促進劑。”

“那備孕該做些什麼準備?要補充什麼營養?該吃些啥?”

“胃腸道不同部位的PH值差異較大,通常胃約爲1. 6,小腸爲6. 7~7. 5。因此,弱鹼在小腸更易被吸收,弱酸在胃更易被吸收。胃強酸環境易使部分藥降解,爲防止其在胃被破壞,腸吸收藥會添加腸溶包。”

在此之前,還得在副高的職位上多熬幾年資歷。

一說起自己的工作,顧閒臉上的靦腆就消失不見,取而代之的是種一切盡在掌握中的自信。

“是這樣的,公司正準備研發口服胰島素,剛剛立項,打算採用納米顆粒包裹住胰島素,通過腸道,送肝臟,然後釋放藥,從而解決胰島素需要注的痛苦。”

“看來細菌耐藥基因的擴散很快啊,要是以這個速度發展下去,恐怕很快就要沒有抗生素可用了。”衛康苦笑著說道。

衛康忍不住皺起眉頭:“這些病人全都使用了超級抗生素?”

“目前常用的有辛酸鈉衍生,癸酸鈉衍生,烷基糖苷類等表面活劑,還有螯合劑,殼聚糖衍生,多肽類,聚酰胺大分子聚合,以及親水粘附材料等幾種,都已經有了很好的應用。”

“只有第三個問題,纔是這個項目最難解決的地方。”

薛珅沉思片刻,緩緩說道:“第一個問題,消化酶降解的問題,這個好解決,很多藥都有相似的解決方法,比如腸溶膠囊,可以將藥分子包裹住,直到抵達腸道才分解,釋放出裡面的藥。”

在衛康的示意下,薛珅將問題再次詳細解釋了一遍。

“比如殼聚糖就是目前使用比較普遍的一種安全無毒的吸收促進劑,可以打開腸上皮細胞之間的連接,增強藥的滲,與新型螯合劑整合在一起,可以顯著提高胰島素的吸收,將生利用度提高20%。”

“多胎口服遞送也很安全有效,細胞穿肽是一種短肽,能穿過生細胞,也可以共價或非共價的方式攜帶不同類型的活質進細胞,如小分子藥,多肽等,用來製備胰島素納米顆粒應該不錯。”

眼看著顧閒一口氣說了好幾種吸收促進劑,薛珅不大喜:“顧主任不愧是衛總推崇備至的專家,我總算知道了,口服胰島素項目是真的離不開你。”

至此,衛康算是徹底放下心來,知道口服胰島素的研發功,只是一個時間問題。

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